GabeLa ciclofosfamida es un agente alquilante ampliamente utilizado en la práctica médica, tanto en oncología como en enfermedades autoinmunes graves. Su uso controlado permite modular la respuesta inmune y destruir células de rápida proliferación, siendo fundamental en el tratamiento de cánceres hematológicos, lupus eritematoso sistémico, vasculitis y glomerulonefritis.
🧬 Mecanismo de acción
La ciclofosfamida pertenece al grupo de los agentes alquilantes tipo mostaza nitrogenada. Actúa interfiriendo con el ADN celular mediante la unión covalente a las bases nitrogenadas, lo que impide la replicación y provoca la apoptosis.
Su metabolito activo, la fosforamida mostaza, es responsable de su efecto citotóxico y de inmunosupresión.
📋 Indicaciones
Las principales indicaciones de la ciclofosfamida incluyen:
1. Oncología
- Leucemia linfoblástica aguda
- Linfomas (Hodgkin y no Hodgkin)
- Mieloma múltiple
- Cáncer de mama y de ovario
- Sarcomas de partes blandas
2. Enfermedades autoinmunes
- Lupus eritematoso sistémico con nefritis lúpica proliferativa
- Vasculitis sistémicas (granulomatosis con poliangeítis, poliarteritis nodosa)
- Esclerosis sistémica con compromiso pulmonar intersticial
- Glomerulonefritis rápidamente progresiva
💉 Dosis y vías de administración
La dosificación depende de la patología, peso corporal y función renal o hepática del paciente.
| Patología | Dosis habitual | Vía de administración | Frecuencia |
|---|---|---|---|
| Linfomas / leucemias | 1–5 mg/kg/día | Oral o IV | Diario o según esquema |
| Nefritis lúpica | 500–1000 mg/m² | IV | Cada 4 semanas (protocolo NIH o Euro-Lupus) |
| Vasculitis sistémicas | 0.5–1 g/m² | IV | Cada 3–4 semanas |
| Inmunosupresión (mantenimiento) | 1–2 mg/kg/día | Oral | Diario, por tiempo limitado |
Nota: La dosis debe ajustarse en insuficiencia renal o hepática y bajo monitoreo hematológico estricto.
💉 Cómo indicar y administrar ciclofosfamida
La indicación y administración correcta de ciclofosfamida requiere precisión, hidratación adecuada y medidas de protección vesical.
Prescripción médica
- Debe calcularse según el área de superficie corporal (ASC) en m² o según el peso corporal (mg/kg).
- Se indica como ciclofosfamida intravenosa (IV) o oral (VO) dependiendo del protocolo.
- En enfermedades autoinmunes graves (como nefritis lúpica o vasculitis), la vía intravenosa es la más utilizada por su control y eficacia.
Preparación y dilución
- Reconstituir el frasco de ciclofosfamida con agua estéril para inyección (10 mL por cada 500 mg).
- Luego, diluir la solución resultante en 250–500 mL de solución salina al 0.9% o glucosa al 5%, según protocolo institucional.
- Utilizar guantes y medidas de seguridad al manipular el fármaco (por ser citotóxico).
Vía de administración
- Intravenosa (IV lenta o en infusión):
Es la vía preferida en la mayoría de las indicaciones hospitalarias.- Administrar la infusión en 30 a 60 minutos, dependiendo de la dosis total.
- En dosis altas (>1 g/m²), puede prolongarse hasta 2 horas para mayor tolerancia.
- Oral (VO):
En mantenimiento o uso ambulatorio, se usa una dosis diaria en ayuno o con alimentos, siempre con buena hidratación.
Hidratación y protección vesical
- Antes y después de la infusión, el paciente debe recibir 2 a 3 litros de líquidos por día, por vía oral o intravenosa.
- Se recomienda administrar mesna (Uromitexan®) como protección urotelial:
- Dosis: 20% de la dosis total de ciclofosfamida, administrada IV al inicio, a las 4 y a las 8 horas posteriores.
- Alternativamente, puede administrarse en infusión continua junto con el fármaco.
Cuidados durante la administración
- Monitorizar presión arterial, diuresis y síntomas urinarios.
- Control hematológico semanal durante las primeras semanas.
- Suspender o posponer el siguiente ciclo si el recuento de leucocitos < 4000/mm³ o plaquetas < 100,000/mm³.
- Evitar el contacto con secreciones oculares o mucosas al manipular el medicamento.
⚠️ Efectos secundarios
La ciclofosfamida presenta efectos adversos importantes, dependientes de la dosis acumulada:
Hematológicos
- Leucopenia, neutropenia y trombocitopenia
- Riesgo aumentado de infecciones oportunistas
Urológicos
- Cistitis hemorrágica (por acroleína, metabolito tóxico)
- Se previene con mesna y adecuada hidratación.
Reproductivos
- Amenorrea y azoospermia (toxicidad gonadal irreversible)
- Teratogenicidad (contraindicado en embarazo)
Gastrointestinales y generales
- Náuseas, vómitos, anorexia
- Alopecia reversible
- Hepatotoxicidad ocasional
Efectos tardíos
- Riesgo de neoplasias secundarias (especialmente vejiga y hematológicas)
💧 Cuidados y monitoreo
- Hemograma y examen de orina antes de cada dosis
- Función renal y hepática periódica
- Uso de mesna y buena hidratación (>2 L/día)
- Anticoncepción eficaz durante y después del tratamiento
🔗 Enlaces y referencias
- Medscape: Cyclophosphamide – Drug Monograph
- UpToDate: Cyclophosphamide in the treatment of autoimmune diseases
- FDA Drug Label – Cyclophosphamide
📌 Conclusión
La ciclofosfamida sigue siendo una piedra angular en el tratamiento de múltiples enfermedades autoinmunes y oncológicas. Su eficacia es innegable, pero requiere un uso cuidadoso y monitoreo constante debido a su toxicidad potencial. El médico debe individualizar la dosis, evaluar riesgos y beneficios, y garantizar un seguimiento estrecho del paciente.
