Síndrome de DRESS

El Síndrome de DRESS (Reacción a Fármacos con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos) es una reacción de hipersensibilidad grave, infrecuente pero potencialmente mortal, que se presenta generalmente de 2 a 8 semanas después del inicio de un medicamento causal. Es fundamental que médicos y estudiantes de medicina conozcan esta entidad debido a su elevada morbimortalidad y al complejo manejo que requiere. A diferencia de otras erupciones por fármacos, el DRESS se caracteriza por su latencia prolongada y la afectación multiorgánica.

Fisiopatología: La Compleja Interacción Fármaco-Virus-Huésped

La patogénesis del DRESS es multifactorial, implicando una respuesta inmunológica aberrante. Los medicamentos más comúnmente asociados (antiepilépticos, alopurinol, sulfamidas, dapsona) actúan como haptenos o prohaptenos. Una característica distintiva es la reactivación de virus herpes (VHH-6, VHH-7, VEB, CMV), especialmente el VHH-6. Se postula que el fármaco altera la capacidad del sistema inmune para controlar estos virus latentes, y la replicación viral exacerba la respuesta T-linfocitaria y la inflamación sistémica.

Manifestaciones Clínicas y Diagnóstico

El cuadro clínico se desarrolla típicamente en tres fases:

1. Fase Prodrómica: Fiebre alta, malestar general, linfadenopatías (a menudo masivas).
2. Fase Cutánea: Erupción polimorfa (morbiliforme, eritema confluente, pápulas) que evoluciona a eritrodermia o puede simular otras dermatosis. La afectación de mucosas es menos común que en la necrólisis epidérmica tóxica (NET).
3. Fase Sistémica (Afectación Orgánica): La más crítica.

• Hígado: Hepatitis (elevación de transaminasas, ictericia), siendo la causa más frecuente de muerte.
• Riñón: Nefritis intersticial aguda.
• Hematológico: Eosinofilia y linfocitosis atípica.
• Otros: Miocarditis, neumonitis, tiroiditis autoinmune.

Criterios Diagnósticos

Se recomienda el uso de los Criterios del Registro Europeo de Reacciones Adversas Cutáneas Graves (RegiSCAR), que evalúan:

• Tipo de erupción.
• Hospitalización.
• Linfadenopatía.
• Afectación de al menos un órgano interno.
• Eosinofilia (>700 células o 10 %).
• Linfocitos atípicos.
• Resolución en > 15 días.

Manejo Terapéutico: Principios Clave

1. Suspensión Inmediata del Fármaco Sospechoso: Es la medida más crucial y no debe retrasarse, incluso ante la duda diagnóstica.
2. Soporte General: Manejo hidroelectrolítico, nutricional y control de la fiebre.
3. Terapia Inmunosupresora:

• Glucocorticoides Sistémicos: Son la base del tratamiento para la afectación visceral severa (dosis de 0.5 a 1.5 mg/kg/día de prednisona o equivalente). El destete debe ser muy lento (>6 semanas) para evitar reactivaciones.
• Alternativas: Para casos refractarios, se pueden considerar inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) o ciclosporina A.

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Perlas Clínicas sobre Síndrome de DRESS 💎

• ⚠️ Latencia Atípica: Piensa en DRESS cuando la erupción aparezca semanas después de iniciar un fármaco, no días.
• 📈 Marcador Clave: La eosinofilia y la linfocitosis atípica en el hemograma son fuertes indicios, pero pueden estar ausentes al inicio o en el contexto de afectación hepática grave.
• 🔍 Búsqueda Viral: Considera realizar pruebas para VHH-6 (PCR o serología) en casos confirmados, ya que su reactivación es un predictor de severidad y puede justificar el uso de antivirales (como ganciclovir) en casos seleccionados de alta viremia o afectación orgánica grave (ej., miocarditis).
• 🚨 El Riesgo Tardo: La complicación tardía más temida es la autoinmunidad (tiroiditis de Hashimoto, diabetes mellitus tipo 1), por lo que se requiere un seguimiento a largo plazo de estos pacientes.
• 💊 Fármacos ‘Ocultos’: No olvides preguntar por tratamientos tópicos o «naturales», ya que algunos también pueden desencadenar el Síndrome de DRESS.

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Enlaces y Referencias

🔗 Enlaces de Interés

• Criterios Diagnósticos de RegiSCAR para DRESS: Puedes encontrar la calculadora de puntuación (Score) y la explicación de los criterios, que es el sistema de validación más aceptado internacionalmente:
• RegiSCAR Score for Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) – MDCalc
• Información General sobre DRESS y Agentes Causales:
• Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) – American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (AAAAI)

📚 Referencias Sugeridas (Estilo Vancouver)

1. Shiohara T, Kano Y. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS): an update in 2023. Allergy. 2023;78(3):616-628. doi:10.1111/all.15617.
2. Cardoso PC, et al. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome: a retrospective review of 72 cases. Clin Exp Dermatol. 2021;46(8):1458-1464. doi:10.1111/ced.14777.
3. Husain Z, Reddy BY, Schwartz RA. DRESS syndrome: Part I. Clinical perspectives. J Am Acad Dermatol. 2013;68(5):693.e1-14. doi:10.1016/j.jaad.2013.01.033. (PMID: 23582598)
4. Kardaun SH, et al. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS): an original multisystem adverse drug reaction. Results from the prospective RegiSCAR study. Br J Dermatol. 2013;169(5):1071-1080. doi:10.1111/bjd.12501. (PMID: 23855313)

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