GabrielDenosumab es un fármaco antirresortivo óseo que se utiliza para tratar la osteoporosis y otros trastornos relacionados con los huesos.
Indicaciones
Las indicaciones aprobadas por la FDA incluyen la prevención de eventos relacionados con el esqueleto (p. ej., dolor óseo y fracturas) secundarios a:
- Mieloma múltiple o metástasis óseas de tumores sólidos
- Tumor óseo de células gigantes
- Hipercalcemia maligna
- Osteoporosis en mujeres posmenopáusicas
- Osteopenia con alto riesgo para fracturas
- Hombres con osteoporosis con alto riesgo de fractura
- Osteoporosis inducida por glucocorticoides y pérdida ósea.
Mecanismo de acción
Denosumab es un anticuerpo monoclonal IgG2 humano total que se une al receptor activador del ligando NF kappa B (RANKL) e inhibe de forma competitiva su unión al receptor activador del NF kappa B (RANK).
El RANKL soluble es un trímero y un miembro de la familia de ligandos del factor de necrosis tumoral (TNF). Cada trímero de RANKL puede unirse y oligomerizar hasta tres receptores.
Cuando se une a RANK, RANKL potencia la diferenciación de los osteoclastos de las células madre hematopoyéticas y activa y prolonga la supervivencia de los osteoclastos maduros. La función principal de los osteoclastos es entonces promover la reabsorción ósea.
Administración
La administración de denosumab debe realizarse únicamente mediante inyección subcutánea y no debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular.
La dosificación se prescribe como una solución de 120 mg/1,7 ml (70 mg/ml) en un vial de dosis única o como una jeringa precargada de un solo uso que contiene 60 mg en una solución de 1 ml. Administre vitamina D y calcio según sea necesario para tratar o prevenir la hipocalcemia; no se requieren ajustes de dosis para insuficiencia hepática o renal.
En mieloma múltiple y metástasis a hueso de tumores sólidos: 120 mg cada 4 semanas.
Tumor óseo de células gigantes: 120 mg cada 4 semanas, y dosis complementaria durante el primer mes; 120 mg al día 8 y 120 mg al día 15 del primer mes de tratamiento.
Hipercalcemia maligna: 120 mg cada 4 semanas, y dosis complementaria durante el primer mes; 120 mg al día 8 y 120 mg al día 15 del primer mes de tratamiento.
Osteoporosis: 60 mg cada 6 meses.
Efectos secundarios
Cardiovascular
- Edema periférico (4% a 20%)
- Hipertensión (5%)
- Angina de pecho (4%)
- Cefalea (18%)
- Ciática (6%)
Dermatológico
- Erupción cutánea (14 % o menos)
- Dermatitis (11% o menos)
- Eczema (11% o menos)
Endocrino
- Hipofosfatemia (32%)
- Hipofosfatemia severa (15%)
- Hipocalcemia (3% a 10%)
- Hipercolesterolemia (8%)
- Hipocalcemia severa (sintomática) (<1% a 3%)
Gastrointestinal
- Diarrea (34%)
- Náuseas (31%)
- Disminución del apetito (25%)
- Vómitos (25%)
- Estreñimiento (22%)
- Flatulencia (3%)
Hematológicos y Oncológicos
- Anemia (22%)
- Trombocitopenia (20%)
- Nueva neoplasia maligna (4%)
Neuromuscular y esquelético
- Debilidad (45% o menos)
- Dolor de espalda (15%)
- Artralgia (11%)
- Dolor en las extremidades (11 %)
- Dolor musculoesquelético (7%)
- Ostealgia (5%)
- Mialgia (4%)
- Osteonecrosis de la mandíbula (1% a 4%)
Respiratorio
- Disnea (24%)
- Tos (16%)
- Infección del tracto respiratorio superior (6% a 16%)
- Neumonía (9%)
- Nasofaringitis (8%)
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad grave conocida al denosumab o a cualquier componente de la formulación
- Hipocalcemia preexistente
- Embarazo
Supervisión
Los médicos deben evaluar un posible embarazo antes de iniciar el tratamiento. Se sugiere obtener los niveles de vitamina D y la autorización de un dentista antes de iniciar la terapia. Dentro de las primeras semanas de tratamiento, se recomienda monitorear la creatinina sérica, el calcio, el fósforo y el magnesio.
Supervise los signos y síntomas de hipocalcemia, así como la hipercalcemia al suspender el denosumab.
Un examen dental es una recomendación si se sospecha osteonecrosis de la mandíbula. La evaluación de la densidad mineral ósea debe realizarse entre uno y dos años después de iniciar el tratamiento. La recomendación es para el control periódico de la vitamina D y el calcio sérico a lo largo de la duración del tratamiento.
Toxicidad
Fracturas óseas atípicas: Aunque la incidencia sigue siendo baja, existe una asociación con fracturas óseas atípicas con la terapia prolongada con bisfosfonatos. Sin embargo, los médicos también han observado estas fracturas en pacientes que reciben denosumab por osteoporosis o enfermedad ósea metastásica. Estas fracturas suelen localizarse en la región subtrocantérea a lo largo de la diáfisis del fémur.
Osteonecrosis de la mandíbula (ONM): se han observado informes de ONM en pacientes que reciben denosumab. Los síntomas pueden incluir dolor de mandíbula, infección dental, hueso, erosión gingival y dolor de muelas. Un mayor riesgo de ser diagnosticado con ONM se correlaciona directamente con la duración de la exposición a denosumab. Aquellos con factores predisponentes, como mala dentición y extracción dental reciente, tienen un mayor riesgo. Si se sospecha osteonecrosis de la mandíbula, haga arreglos para un examen dental completo. El riesgo de ONM es considerablemente mayor en pacientes con cáncer que reciben denosumab que en pacientes con osteoporosis que reciben denosumab.
Fuente
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