Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2)

Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) han demostrado ser efectivos en varias áreas, respaldados por numerosos estudios clínicos.

1. Insuficiencia Cardíaca y Beneficios Cardiovasculares:

• Los estudios EMPEROR-Preserved, EMPA-REG OUTCOME, CANVAS PROGRAM, y DECLARE-TIMI 58 han mostrado beneficios significativos en pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedad cardiovascular. Estos estudios han demostrado una reducción en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y eventos cardiovasculares adversos en pacientes tanto con como sin diabetes.

1. Enfermedad Renal Crónica:

• El estudio CREDENCE (Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy) demostró una reducción del 30% en eventos combinados de enfermedad renal terminal, duplicación de los niveles de creatinina o muerte por causas cardiovasculares o renales en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica.

1. Prevención de la Lesión Renal Aguda:

• Un metaanálisis de 18 ensayos clínicos indicó que los pacientes que consumen iSGLT2 tienen un 24% menos de riesgo de desarrollar lesión renal aguda comparado con otros tratamientos como los inhibidores de DPP4 y los agonistas del receptor GLP-1. Esto se debe a su capacidad para disminuir la hipoxia tubular al reducir el consumo de oxígeno en los túbulos renales.

1. Seguridad y Efectividad en Pacientes Mayores:

• Los iSGLT2 se consideran seguros para su uso en personas mayores de 65 años, mostrando beneficios como un bajo riesgo de hipoglucemia y reducción del riesgo cardiovascular y renal. Sin embargo, es necesario tener precaución debido al mayor riesgo de deshidratación y trastornos hidroelectrolíticos en esta población.

1. Guías Clínicas y Recomendaciones:

• Las guías de la American Diabetes Association y la European Society of Cardiology recomiendan el uso de iSGLT2 en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida, insuficiencia cardíaca, y enfermedad renal crónica. Estas recomendaciones están basadas en los múltiples beneficios cardiorrenales observados en los estudios mencionados.

Los iSGLT2 se posicionan como una opción terapéutica valiosa para pacientes con diabetes tipo 2, especialmente aquellos con complicaciones cardiovasculares y renales.

Mecanismo de acción de iSGLT2

El mecanismo de acción de los iSGLT2 se basa en la inhibición del transportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) en los túbulos proximales del riñón.

1. Inhibición del SGLT2:

• En condiciones normales, el SGLT2 es responsable de la reabsorción de aproximadamente el 90% de la glucosa filtrada en el glomérulo renal. Al inhibir el SGLT2, los iSGLT2 reducen significativamente la reabsorción de glucosa en el túbulo proximal.

1. Aumento de la excreción de glucosa:

• Al inhibir la reabsorción de glucosa, se incrementa la cantidad de glucosa que se excreta a través de la orina (glucosuria). Esto ayuda a reducir los niveles de glucosa en sangre.

1. Pérdida de calorías:

• La excreción de glucosa a través de la orina también conduce a una pérdida calórica, lo que puede contribuir a la pérdida de peso en pacientes con diabetes tipo 2.

1. Reducción de la glucemia:

• La disminución de la reabsorción de glucosa y su excreción urinaria reduce los niveles de glucosa en sangre, ayudando a mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2.

1. Efectos adicionales:

• Además de sus efectos sobre el control glucémico, los iSGLT2 han demostrado beneficios adicionales, como la reducción de la presión arterial y la mejora de algunos parámetros cardiovasculares. También pueden tener efectos beneficiosos en la función renal, especialmente en pacientes con enfermedad renal crónica.

Los iSGLT2 actúan inhibiendo el transportador SGLT2 en los túbulos proximales del riñón, lo que resulta en una disminución de la reabsorción de glucosa y un aumento de la excreción urinaria de glucosa, mejorando así el control glucémico y ofreciendo beneficios adicionales en pacientes con diabetes tipo 2.

Efectos Secundarios de iSGT2

Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) son generalmente bien tolerados, pero como cualquier medicamento, pueden tener efectos secundarios. A continuación, se describen los efectos secundarios más comunes y algunos de los más graves asociados con esta clase de medicamentos:

Efectos Secundarios Comunes

1. Infecciones del Tracto Urinario (ITU):

• Los iSGLT2 pueden aumentar el riesgo de infecciones del tracto urinario debido al aumento de la glucosa en la orina.

1. Infecciones Genitales:

• Las infecciones micóticas genitales (como la candidiasis) son más comunes, tanto en hombres como en mujeres, debido a los altos niveles de glucosa en el tracto genital.

1. Deshidratación y Hipotensión:

• La excreción de glucosa a través de la orina lleva consigo agua, lo que puede resultar en deshidratación y una disminución de la presión arterial, especialmente en personas mayores o aquellas con enfermedad renal crónica.

1. Poliuria:

• Aumento en la frecuencia y volumen de la micción.

Efectos Secundarios Menos Comunes pero Serios

1. Cetoacidosis Diabética (CAD) euglicemica:

• Aunque es raro, los iSGLT2 pueden aumentar el riesgo de cetoacidosis diabética con niveles de glucosa en sangre que no son extremadamente altos, conocida como CAD euclidémica. Este es un efecto secundario grave y potencialmente mortal que requiere atención médica inmediata.

1. Fracturas Óseas:

• Algunos estudios han sugerido un posible aumento en el riesgo de fracturas óseas, aunque la evidencia no es concluyente.

1. Nefropatía Aguda:

• Aunque los iSGLT2 pueden tener efectos beneficiosos en la función renal a largo plazo, en algunos casos pueden causar daño renal agudo, especialmente en condiciones de deshidratación severa.

1. Gangrena de Fournier:

• Es una infección rara pero grave del perineo (área entre los genitales y el ano) que ha sido reportada en algunos pacientes tratados con iSGLT2.

Consideraciones Adicionales

• Aumento del Colesterol LDL:
• Algunos pacientes pueden experimentar un leve aumento en los niveles de colesterol LDL.
• Efectos Cardiovasculares:
• A pesar de los beneficios cardiovasculares reportados en algunos estudios, es importante monitorear a los pacientes para detectar cualquier anomalía.

Es fundamental que los pacientes informen a su médico sobre cualquier síntoma inusual o preocupante mientras estén tomando iSGLT2 y que sigan cuidadosamente las instrucciones médicas para minimizar el riesgo de efectos secundarios.

---

REFERENCIA

Calderón Montero A. Evidencias de los iSGLT2 en el tratamiento de la enfermedad renal crónica [Evidence of iSGLT2 in the treatment of chronic kidney disease]. Semergen. 2023 Jun;49 Suppl 1:102019. Spanish. doi: 10.1016/j.semerg.2023.102019. PMID: 37355296. Redirecting (elsevier.com)

Luna-Marco C, Iannantuoni F, Hermo-Argibay A, Devos D, Salazar JD, Víctor VM, Rovira-Llopis S. Cardiovascular benefits of SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists through effects on mitochondrial function and oxidative stress. Free Radic Biol Med. 2024 Mar;213:19-35. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2024.01.015. Epub 2024 Jan 12. PMID: 38220031. Cardiovascular benefits of SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists through effects on mitochondrial function and oxidative stress – ScienceDirect

---

Medical & Gabeents – MEDICINA | Más que una simple idea